L’investigation de l’axe RB1-SOX2 constitue un outil pour le diagnostic et la détermination du statut viral des carcinomes à cellules de Merkel

Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine primitif cutané rare et agressif. Dans 80 % des cas l’intégration génomique du polyomavirus de Merkel (MCPyV) est observée, tandis que les 20 % restant sont viro-négatifs, en lien avec l’exposition UV. Récemment, il a été démontré que la surexpression de SOX2 induite par l’inactivation de pRB constitue un déterminant majeur du développement des CCM, aussi bien pour les tumeurs viro-negatives que viro-positives. Ainsi, l’objectif de cette étude a été de déterminer les performances de la perte de l’expression de RB1 et de la surexpression de SOX2, évalués par étude immunohistochimique, pour le diagnostic de CCM en pratique courante. Au total, 214 CCM, 233 tumeurs épithéliales cutanées primitives non-CCM et 70 carcinomes neuroendocrines (CNE) extra-cutanés ont été inclus dans cette étude et intégrés dans un tissue micro array. Les niveaux d’expression de SOX2 et de RB1 ont été évalués dans les 3 cohortes en utilisant un score semi-quantitatif, par deux pathologistes indépendants. Les performances diagnostiques de ces deux marqueurs ont été déterminés en utilisant le rapport de vraisemblance positive (positive likelihood-ratio, LHR+). Une expression diffuse et intense de SOX2 n’étaient que rarement observée parmi les tumeurs cutanées non-CCM (n = 3/193, 2 %) alors qu’elle était observée dans la majorité des CCM (n = 165/181, 92 %, LHR+ = 58,7). L’expression diffuse de SOX2 était plus fréquemment observée dans les CCM que dans les CNE extra-cutanés (n = 15/50, 30 %, LHR+ = 3,0). La perte d’expression de RB1 était décelée dans 52 cas de CCM (30 %), 22 tumeurs cutanées non neuroendocrines (12 %) et 32 CNE extra-cutanés (63 %). Parmi les cas de CCM, la perte de RB1 était mise en évidence dans tous les cas de CCM MCPyV (−), alors que tous les de CCM MCPyV (+) exprimaient RB1 (Sensibilité = 100 %, Spécificité = 100 %). SOX2 apparaît comme un marqueur pertinent pour le diagnostic de CCM alors que le type d’expression de RB1 permet de déterminer le statut viral au sein des CCM.