E014 Generation de plasmine par les microparticules endotheliales : un nouveau mecanisme dans la regulation des activites proteolytiques de l’endothelium

Les microparticules cellulaires jouent un role cle dans le controle de l’homeostasie vasculaire. S’il est clairement etabli qu’elles representent des vecteurs d’information biologique a multiples facettes (coagulation, inflammation, proteolyse), leur implication dans le controle de la generation de plasmine n’a pas ete documentee a ce jour. Notre travail a montre que les microparticules endotheliales (MPE) representent des surfaces biologiques capables d’activer le plasminogene en plasmine grâce a l’expression du systeme de l’urokinase (uPA) et de son recepteur (uPAR). Cette activite est saturable et specifique comme l’indique l’inhibition de la formation de plasmine par l’acide ɛ-aminocaproique et la carboxypeptidase B. Elle est amplifiee par la capacite des MPE a lier de l’uPA exogene sur l’uPAR. Une partie de la plasmine formee, reste liee a la surface des MPE, ce qui protege cette enzyme de ses inhibiteurs physiologiques. De maniere interessante, cette activite varie en fonction de l’origine anatomique des cellules endotheliales, traduisant ainsi l’expression heterogene du systeme uPA/uPAR le long de l’arbre vasculaire. La generation de plasmine induite par les MPE module la capacite des progeniteurs a former des tubes vasculaires dans une matrice tridimensionnelle de type Matrigel®. Cette propriete depend de la dose de MPE, les faibles concentrations ayant un effet activateur et les fortes concentrations un effet inhibiteur. Le blocage de ces effets par des inhibiteurs de plasmine ou d’uPA, souligne le role cle de la plasmine generee par les MPE dans l’interface proteolyseangiogenese. Cette activite est detectee ex vivo sur les microparticules circulantes humaines de patients atteints de pathologies associees a une elevation des microparticules endotheliales (Drepanocytose, Purpura Thrombotique Thrombocytopenique). En conclusion, nous avons demontre que les MPE agissent comme des vecteurs participant au controle de la generation de plasmine. Ce mecanisme constitue une nouvelle voie relevante chez l’homme dans la regulation des activites proteolytiques de l’endothelium avec des implications possibles dans l’inflammation, l’angiogenese et l’atherosclerose.