Filogenia y oncogénesis del virus del papiloma humano: una aproximación translacional al descubrimiento de biomarcadores para la detección de lesiones precancerosas de cérvix

espanolResumen El cancer cervical es la principal causa de mortalidad entre las mujeres en poblaciones con indice de desarrollo humano bajo y medio. La infeccion con 14 de los genotipos del virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) es la causa principal de este cancer. Las vacunas profilacticas previenen esta infeccion si se aplican antes del inicio de la actividad sexual. Las mujeres que no han sido vacunadas deben someterse a tamizacion con la prueba de VPH-AR, y recibir el diagnostico histopatologico y el tratamiento oportunos. Cerca del 20 % de las mujeres son positivas para el VPH-AR, pero muy pocas presentan lesiones potencialmente malignas. Las mujeres infectadas con los genotipos VPH16 o 18 o aquellas con ascendencia europea infectadas con variantes de origen nativo americano del VPH 16 tienen mayor riesgo de cancer. Tambien aquellas con historia de uso de anticonceptivos hormonales y de tabaquismo. Estos factores parecen contribuir a un aumento de la expresion de las oncoproteinas E6 y E7 del VPH-AR, lo que conduce a la desregulacion del control del ciclo celular y, finalmente, al cancer. En el presente estudio se pasa revista al estado del arte de los mecanismos carcinogenicos del VPH-AR haciendo enfasis en el papel de las proteinas E6 y E7 y se presentan los resultados de la genotipificacion del VPH16 o 18, la tasa de positividad de las proteinas p16 y ki67 y la evaluacion bioinformatica de la expresion aberrante de los miARN y su correlacion con el grado de la lesion cervicouterina, datos que contribuyen a validar el potencial clinico de estos biomarcadores para la deteccion de lesiones potencialmente malignas de cervix. EnglishAbstract Cervical cancer is the main cause of mortality among women in populations with low and medium human development index. The infection with 14 genotypes of the high-risk human papillomavirus (HR-HPV) is the main cause of this cancer. Prophylactic vaccines prevent this infection if they are applied before the onset of sexual activity. Unvaccinated women should be screened with the HR-HPV test and receive the histopathological diagnosis and timely treatment. About 20% of women are HR-HPV positive, but very few have potentially malignant lesions. Women infected with HPV16 or 18 genotypes or women with European ancestry infected with Native American variants of HPV 16 have a higher risk of cancer. Also, those with a history of use of hormonal contraceptives and cigarette smoking. These factors seem to contribute to an increase in the expression of the HR-HPV oncoproteins E6 and E7, which leads to the deregulation of cell cycle control and finally to cancer. We present here the state of the art of the carcinogenic mechanisms of HPV-AR emphasizing the role of the E6 and E7 proteins, as well as the results of our study on the HPV16 or 18 genotyping, the positivity rate of the p16 and ki67 proteins, and the bioinformatic evaluation of the aberrant expression of miRNAs and their correlation with the degree of cervical lesions. These data contribute to validate the clinical potential of these biomarkers for the detection of potentially malignant lesions of the cervix.