O Pré-Condicionamento com Dexmedetomidina Reduz a Lesão de Isquemia-Reperfusão do Miocárdio em Ratos, Inibindo a Via PERK

Resumo Fundamento A cardiopatia isquemica atraiu muito atencao devido as altas taxas de mortalidade, custos do tratamento e a crescente morbidade na populacao jovem. Estrategias de reperfusao reduziram a mortalidade. Porem, a reperfusao pode levar a morte do cardiomiocito e subsequente dano irreversivel ao miocardio. No momento, nao ha um tratamento eficiente e direcionado para a lesao de isquemia-reperfusao (I/R). Objetivos Avaliar se a dexmedetomidina (DEX) tem efeito protetivo na I/R do miocardio e explorar os possiveis mecanismos por tras dela. Metodos Coracoes de ratos foram perfundidos com o sistema de perfusao de Langendorff e aleatoriamente distribuidos em cinco grupos: grupo controle, perfundido com solucao de Krebs-Henseleit (K-H) por 205 minutos sem isquemia; e quatro grupos de teste que foram submetidos a 40 minutos de isquemia global e 120 minutos de reperfusao. O Grupo DEX, o grupo ioimbina (IO) e o grupo DEX + IO foram perfundidos com DEX (10 nM), IO (1 μM) ou a combinacao de DEX e IO antes da reperfusao, respectivamente. A hemodinâmica cardiaca, o tamanho do infarto do miocardio e a histologia do miocardio foram avaliados. A expressao da proteina-78 regulada pela glicose (GRP78), a proteina quinase do reticulo endoplasmatico (PERK), a PERK fosforilada, o fator de iniciacao eucariotico 2α (eIF2α), eIF2α fosforilado, o fator de transcricao 4 (TCF-4) e a proteina homologa a proteina ligadora do acentuador CCAAT (CHOP) foram avaliados. P< 0,05 foi considerado para indicar a diferenca estatisticamente significativa. Resultados O pre-condicionamento com DEX melhorou a funcao cardiaca nos coracoes com I/R, reduziu o infarto do miocardio, a apoptose do miocardio e a expressao de GRP78, p-PERK, eIF2α, p-eIF2α, TCF-4 e CHOP. Conclusoes O pre-tratamento com DEX reduziu a lesao de I/R no miocardio ao suprimir a apoptose, o que foi induzido pela via PERK.