ФОТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПОРФИРИНОВ НА КЛЕТКИ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЫ ПОЧКИ ЧЕЛОВЕКА СAKI-1

С целью разработки и поиска фотосенсибилизаторов с возможно более узкой направленностью рассмотрены два типа тетрапиридиновых порфиринов: катионный порфирин P4 (TMPyP4) и его амфифильное производное порфирин P1, содержащее карбоксильные группы, а также их цинк-содержащие аналоги ZnP4 и ZnP1. Проведено сравнение физико-химических свойств двух классов молекул и исследовано их воздействие на клетки светлоклеточной карциномы почек Caki-1 в культуре. Соединения в микромолярных концентрациях не вызывали морфологических изменений клеток в отсутствие облучения светом. Обработка клеток порфирином P4 под действием синего света вызывала быстрое проявление цитотоксичности. Клетки начинали открепляться от субстрата, а на мембранах появлялись вздутия (блебы). Скорость этих изменений согласуется с прямым повреждением мембран, вызываемым порфирином P4. В аналогичных условиях соединение ZnP1 не вызывало никаких видимых изменения морфологии клеток Caki-1. Полученные результаты могут быть объяснены различной липофильностью соединений и, как следствие, их различной локализацией в клетке. Преимущественно мембранная локализация должна преобладать для более липофильного соединения P4 по сравнению с ZnP1, что может служить объяснением быстрого цитопатического эффекта.