Place de la biologie dans les maladies de Creutzfeldt-Jakob et apparentées

Resume Les maladies a prions sont des maladies neurodegeneratives rares d’issue toujours fatale. Elles sont caracterisees par l’accumulation principalement cerebrale d’une isoforme pathologique (PrPsc) d’une proteine cellulaire normale, la PrPc. Du fait de leur caractere transmissible d’homme a homme et animal-homme, ces maladies sont etroitement surveillees par les autorites de sante et a declaration obligatoire des leur suspicion. Leur diagnostic est donc un enjeu majeur de sante publique alors meme que le diagnostic de certitude reste l’examen neuropathologique, tres majoritairement realise en post-mortem. Les marqueurs biologiques jouent un role important dans la demarche diagnostique du vivant du patient et dans la surveillance de ces maladies. En effet, la detection de la proteine 1433 dans le liquide cerebrospinal (LCS), marqueur non etiologique, permet d’augmenter la probabilite diagnostique. De nombreux efforts ont ete menes pour mesurer directement la PrPsc dans les fluides biologiques. Seuls des progres technologiques recents reposant sur des methodes innovantes d’amplification des proteines ont permis de la mesurer dans le LCS. Cependant, ces technologies necessitent une mise en œuvre dans des environnements de securite microbiologique de niveau 3. Ces techniques d’avenir, reservees a des centres de reference experts, sont de realisation delicate, manquent de robustesse et de standardisation avant de pouvoir etre proposees comme outils diagnostiques en pratique courante.