Avaliação dos níveis de marcadores da via heme/hemopexina/heme-oxigenase 1 e sua associação com parâmetros clínicos e laboratoriais na covid-19

Hematology, Transfusion and Cell Therapy(2021)

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摘要
Objetivos A heme-oxigenase 1 (HO-1) e uma enzima intracelular cuja expressao e fortemente induzida por estimulos como inflamacao, infeccao e hemolise, e que compoe uma resposta anti-inflamatoria e antioxidativa ampla, relevante para a protecao e homeostase celular em diversas condicoes patologicas. Sua acao especifica consiste no metabolismo intracelular do heme em ferro, biliverdina e monoxido de carbono, apos a captura do heme livre pela hemopexina (HPX) no meio extracelular, e a translocacao deste complexo para dentro do hepatocito. Embora sugestoes iniciais de uma acao direta do SARS-CoV-2 sobre a hemoglobina ou o heme ja tenham sido refutadas, a ativacao da HO-1 e reconhecida como parte da resposta do hospedeiro e como potencial alvo terapeutico em diversas doencas envolvendo trombose e inflamacao. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os niveis circulantes de hemopexina, heme e heme-oxigenase 1 na Covid-19, e avaliar a associacao destes parâmetros com marcadores tromboinflamatorios e desfechos clinicos relevantes. Material e metodos A populacao deste estudo consistiu em 30 pacientes com diagnostico confirmado de Covid-19 e indicacao de internacao hospitalar devido a hipoxemia. O grupo controle consistiu em 30 voluntarios saudaveis pareados por sexo, idade e regiao geografica. A dosagem dos niveis de HO-1 e HPX foi realizada por metodo imunoenzimatico (ELISA) utilizando kits comerciais e os niveis de heme foram medidos por metodo colorimetrico. A dosagem de marcadores de ativacao da hemostasia foi feito por kits comerciais especificos. Resultados Pacientes com Covid-19 apresentaram niveis aumentados de HO-1 quando comparados com controles (5.741 ± 2.696 vs 1.953 ± 612 pg/mL respectivamente, p Discussao Nossos dados descrevem a cinetica de variacao dos niveis sericos de heme, HPX e HO-1 em pacientes com Covid-19, demonstrando que a semelhanca de outras infeccoes, a Covid-19 tambem se associa a inducao desta via como parte da resposta anti-inflamatoria. Nao observamos associacao entre a magnitude desta inducao e a gravidade da Covid-19. Conclusao A HO-1 pode representar um biomarcador relevante para a Covid-19, mas novos dados sao necessarios para subsidiar o seu uso como alvo terapeutico para estes pacientes.
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heme/hemopexina/heme-oxigenase
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