BAT3 : témoin de l’implication ces cellules NK et biomarqueur potentiel su Syndrome des antisynthétases

Introduction Le syndrome des antisynthetases (SAS) est une maladie auto-immune caracterisee par une myosite, une pneumopathie infiltrante diffuse et la presence d’un anticorps anti-ARNt-synthetase dont le chef de file est l’anti-Jo-1. Bien que mal connue, l’origine du SAS serait secondaire a l’exposition a des aerocontaminants et/ou des infections respiratoires. Ces evenements induiraient le relargage de l’antigene Jo-1 dans le milieu extracellulaire, premiere etape de la rupture de tolerance au soi. Nous avons montre qu’il existait une infiltration massive de cellules NK-Granzyme B+ dans les poumons de patients atteints de SAS, associes a une diminution de l’expression d’un recepteur de cytotoxicite specifique, NKp30, sur les cellules NK sanguines. La diminution de NKp30 a deja ete rapportee en contexte neoplasique, et correle avec l’expression anormale de ses ligands, dont BAT3, une molecule de stress cellulaire. Cette etude s’interesse a l’impact possible des cellules NK et de BAT3 au cours du SAS. Patients et methodes Depuis 2013, 53 patients avec SAS Jo-1 positif, traites ou non traites ont ete inclus : 15 hommes (28 %), d’âge median 48 ans (18-77). Vingt-sept patients actifs et 26 inactifs ont ete compares a 17 donneurs sains et 20 patients avec myosite non lie au SAS. La quantification de NKp30 sur les cellules NK sanguines etait effectuee par RT-qPCR. Les dosages de BAT3 soluble (sBAT3) etaient quantifies dans le serum et le lavage broncho-alveolaire (LBA, n = 7) par ELISA. Un marquage anti-BAT3 etait effectue sur les cellules figurees du sang et sur biopsie pulmonaire (n = 4). Dans un modele in vitro, les cellules NK activees de patients et de controles etaient cultivees 6 h avec une lignee cible pulmonaire (A549), qui exprime BAT3 et Jo-1. L’effet des anti-NKp30, du BAT3 soluble recombinant et des inhibiteurs de Granzyme B etaient testes. Jo-1 etait dose dans les surnageants de culture par ELISA. Resultats Au cours du SAS, la diminution de l’expression de NKp30 par les cellules NK circulantes est d’origine post-transcriptionnelle, puisque les ARN messagers des trois isoformes connus A, B et C sont exprimes de facon equivalente chez les patients (n = 39) et les controles (n = 9). Ni les monocytes, ni les lymphocytes T et B sanguins de patients avec SAS n’expriment BAT3 (n = 8). Sur coupes histologiques, BAT3 est exprime par les macrophages alveolaires et les cellules epitheliales bronchiolaires. sBAT3 est retrouve dans 6/7 LBA. Les titres de sBAT3 seriques sont significativement augmentes chez les patients atteints de SAS comparativement aux controles ou patients atteints de myosite non-SAS (250 vs. 134 et 179 pg/mL, p = 0,0002, respectivement). De plus, sBAT3 correle avec l’activite de la maladie (340 vs. 160 pg/mL, p Conclusion La cytotoxicite des cellules NK contre des cellules pulmonaires exprimant BAT3 pourrait-etre implique dans l’immunopathologie du SAS, en etant a l’origine du relargage de Jo-1 de facon dependante de Granzyme B. En parallele, sBAT3 pourrait etre considere comme un biomarqueur chez les patients atteints de SAS.