Apnées obstructives et mixtes chez le souriceau DMSXL, modèle de la forme congénitale de la maladie de Steinert

Introduction La dystrophie myotonique de type 1 ou maladie de Steinert est une maladie genetique autosomale dominante caracterisee par la repetition de CTG dans une region non traduite du gene DMPK (DM proteine kinase). La forme congenitale est marquee par un grand nombre de repetitions (> 1000) et peut provoquer hypotonie, detresse respiratoire ou retard mental. L’insuffisance respiratoire est la cause principale de mortalite dans la periode neonatale, mais ses mecanismes ne sont pas connus. Dans cette etude, nous avons etudie la ventilation spontanee, les apnees, et la chemosensibilite respiratoire dans un modele murin de la dystrophie congenitale (la souris DMSXL) [1] a un jour de vie (P1). Methodes La ventilation a ete enregistree par pneumotachographie et les mouvements respiratoires (au niveau de l’abdomen) par un capteur laser pendant deux heures chez des souriceaux sauvages (WT, n= 20), heterozygotes (HET, n= 33) et homozygotes (DMSXL, n= 24) a P1. Les apnees centrales (sans mouvement respiratoire), obstructives (avec mouvements respiratoires) et mixtes ont ete relevees par deux observateurs independants dont les mesures ont ete concordantes. La chemosensibilite a ete evaluee par les reponses ventilatoires a l’hypercapnie (8 % CO2 pendant 5′) et a l’hypoxie (10 % O2 pendant 3′). Resultats Les souriceaux DMSXL font plus d’apnees obstructives (0,87 ± 0,84/min) et mixtes (1,21 ± 0,86/min) par rapport aux HET (obstructives : 0,36 ± 0,29/min et mixtes : 0,79 ± 0,61/min) et aux WT (obstructives : 0,25 ± 0,31/min et mixtes : 0,61 ± 0,62/min). Les apnees centrales ne presentaient pas de differences significatives entre les trois groupes, ainsi que les reponses ventilatoires a l’hypercapnie et a l’hypoxie ( Fig. 1 ). Conclusions Les souriceaux DMSXL reproduisent les apnees obstructives et mixtes observees chez les patients et constituent un bon modele pour la recherche de traitements.