Os Efeitos da Doxorrubicina na Biossíntese e no Metabolismo do Heme em Cardiomiócitos

Resumo Fundamento A doxorrubicina esta associada a cardiotoxicidade e a morbidade cardiaca tardia. O heme esta relacionado ao stress oxidativo celular. Entretanto, sua regulacao especifica em cardiomiocitos sob os efeitos de doxorrubicina ainda nao foi documentada. Objetivo Nosso objetivo e avaliar as alteracoes de enzimas limitantes de velocidade no caminho metabolico do heme sob o efeito de doxorrubicina. Metodos Cardiomiocitos H9c2 com doxorrubicina em concentracoes diferentes (1, 2, 5, 10μM respectivamente). Os testes de PCR em tempo real e Western Blot foram usados para determinar a expressao de proteina e mRNA para quatro enzimas cruciais (ALAS1, ALAS2, HOX-1, e HOX-2) que regulam o metabolismo do heme celular, e os niveis de heme foram detectados por ELISA. Um p<0,01 foi considerado significativo. Resultados Observamos um padrao com alteracao dependendo da dose nos niveis de heme nas celulas H9c2 com o nivel mais alto na concentracao de 5μM de doxorrubicina, o que ocorreu sincronicamente com o nivel mais alto de regulacao para cima de ALAS1, bem como as enzimas degenerativas HOX-1 e HOX-2 na expressao de proteina e mRNA. Em contraste, observamos que a ALAS2 foi regulada para baixo gradualmente, inversamente proporcional as concentracoes de doxorrubicina. Conclusao O aumento da expressao de ALAS1 pode ter um papel na elevacao do nivel do heme quando o cardiomiocito H9c2 for exposto a doxorrubicina, e pode ser um alvo terapeutico para a toxicidade miocardica induzida por doxorrubicina. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):315-322)