Frequency of pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 genes in a Russian population-based sample and in patients with breast or ovarian cancer

Развитие молекулярно-генетических исследований позволило определить мутации в генах BRCA1 и BRCA2, приводящие к возникновению наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ). Проведение генетического тестирования открывает возможности осуществления ранней диагностики и направленной профилактики. Цель: сравнить распространенность патогенных вариантов в гене BRCA1 и BRCA2 у больных с верифицированным РМЖ/РЯ и в популяционной выборке женщин без онкологических заболеваний. Было включено 156 больных с диагнозом РМЖ/РЯ и 359 женщин без онкологических заболеваний из популяционной выборки ЭССЕ-Вологда. Для генетического анализа использована диагностическая панель, разработанная в ФГБУ «НМИЦ ТПМ», позволяющая выявлять варианты генов BRCA1 и BRCA2. Среди обследованных больных выявлено 5 носителей (3,21%) мутаций в гене BRCA1 (у 4 человек - rs80357906, 2,56%; у 1 человека - rs80357711, 0,64%) и 1 носитель (0,64%) rs80359550 в гене BRCA2. В выборке женщин без онкологических заболеваний носителей не выявлено. При наличии вариантов BRCA1 (rs80357906, rs80357711) или BRCA2 (rs80359550) риск развития РМЖ/РЯ повышен как минимум в 2,63 раза (р=0,0009). Выявление патогенных вариантов генов BRCA1 и BRCA2 может способствовать ранней диагностике и своевременной профилактике РМЖ и РЯ. Progress in genetics and molecular research enabled discovery of mutations in BRCA1 and BRCA2, leading to the development of hereditary breast (BC) and ovarian (OC) cancer. Genetic testing contributes to early diagnosis and targeted prevention of these cancers. Objective: To investigate the prevalence of pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 genes in patients with BC/OC and in a population-based sample without oncological diseases. Methods: 156 patients with diagnosed BC/OC were included in the study consecutively. In addition to it, 359 women from a population-based sample ESSE-Vologda were recruited in the study. Variants of BRCA1 and BRCA2 were detected using a custom panel. Results: Among cancer patients there were 5 carriers (3.21%) of mutations in BRCA1 (4 - rs80357906, 2.56%; 1 - rs80357711, 0.64%) and 1 carrier (0.64%) of rs80359550 in BRCA2. In a population-based sample no mutations were identified. The presence of BRCA1 (rs80357906, rs80357711) or BRCA2 (rs80359550) variants increases the risk of BC/OC at least 2.63 times (р=0.0009). Conclusion: Detection of pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 could facilitate early diagnosis and timely prevention of BC and OC.