L’errance et l’impasse diagnostiques dans les maladies rares d’origine génétique

Plus de 8 000 maladies rares sont répertoriées à ce jour et l’on en découvre de nouvelles chaque mois. 80 % d’entre elles sont d’origine génétique. On considère qu’environ la moitié des patients atteints de maladies rares n’ont pas de diagnostic étiologique précis. Vivre sans diagnostic peut entraîner un parcours médical difficile avec une prise en charge retardée ou non optimisée des personnes touchées, et un risque d’isolement. Un diagnostic peut être la clé qui va débloquer l’accès à des soins médicaux et à des services sociaux efficaces, peut permettre de connaître les risques de transmission, ainsi que plus rarement d’accéder à des possibilités thérapeutiques. En l’absence de diagnostic clinique, l’accès à un diagnostic causal est fortement conditionné par l’accès aux technologies de séquençage haut débit, et en particulier au séquençage de l’exome pour certaines pathologies comme les maladies du développement et la déficience intellectuelle. Le séquençage de l’exome n’est cependant proposé à titre diagnostique que dans quelques centres en France. La mise en place de cette offre diagnostique, pourtant très efficace et inégalable sur le plan du rendement et du délai, a été essentiellement freinée en raison de considérations économiques et éthiques. Plusieurs études emblématiques nationales sont en cours pour répondre aux questions posées. Les Plans nationaux maladies rares (PNMR) 1 et 2 ont mis en place des réseaux de soins pour lutter contre l’errance diagnostique et permettre d’orienter les malades vers des centres experts pouvant porter un diagnostic. Le PNMR3 s’attaque maintenant aux situations d’impasse diagnostique et le Plan France médecine génomique 2025 vise à permettre le séquençage du génome à tout patient concerné.