古拉定对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白-谷胱甘肽共转运体系的影响

目的 探讨古拉定对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白-谷胱甘肽共转运体系的影响.方法 用将妊娠第13 d的大鼠随机分成对照组,EE组,EE+古拉定组,17-α-乙炔雌二醇诱导建立孕鼠ICP模型,测定三组血清TBA、CG、ALT、AST; ELISA检测GSH,逆转录实时荧光定量PCR和免疫组化法检测MRP1、MRP2、MRP5的表达.结果 EE组TBA、CG、ALT、AST水平显著增高,胚胎存活率显著降低(P＜0.001),经古拉定治疗,TBA、CG、ALT、AST水平显著下降,增加了胚胎存活率(P ＜0.01);EE组胎盘MRP1 mRNA和蛋白的表达显著上调(P＜0.05),而胎盘MRP2、MRP5 mRNA和蛋白的表达显著下调(P＜0.01),GSH显著下降(P＜0.001);经过古拉定治疗,下调胎盘MRP1,上调MRP2和MRP5mRNA和蛋白的表达(P＜0.05),GSH显著上升.结论 胎盘存在MRP-GSH共转运体系;古拉定可以通过调节胎盘MRP-GSH共转运体系影响胆汁酸的转运来治疗大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症.