超声介导FGF21纳泡保护糖尿病小鼠心功能的研究

目的 研究应用纳泡结合超声技术介导成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)21对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠心功能保护作用.方法 采用双乳化法制备FGF21纳泡,并进行质量评价.48只雄性C57BL/6J小鼠随机选择40只小鼠经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DM模型,其余作为对照组.将DM小鼠随机分为DM组、FGF21组、FGF21纳泡组和FGF21纳泡+超声组.各组分别给予相应干预8周后,行超声心动图检查,评价各组小鼠心脏收缩功能.处死小鼠取出心肌组织,行HE染色,天狼猩红染色检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF).结果 本研究制备的纳泡呈分散均匀、稳定的圆球形结构.经不同药物形式干预8周后,与对照组比较,DM组小鼠LVEF、LVFS显著降低(P＜0.05);与DM组比较,FGF21组、FGF21纳泡+超声组小鼠LVEF、LVFS显著升高(P＜0.05);与FGF21组比较,FGF21纳泡+超声组小鼠LVEF、LVFS显著升高(P＜0.05);而FGF21纳泡组与DM组小鼠心脏功能指标比较,差异无统计学意义.HE染色和天狼星红染色显示,FGF21纳泡+超声组的心肌肥大程度和CVF显著低于DM组和其他药物治疗组(P＜0.05).结论 载FGF21纳泡结合超声技术能够将FGF21高效、靶向递送到心肌组织,抑制心肌细胞肥大及间质纤维化,从而改善左心室收缩功能,发挥心脏保护作用.