新型粉防己碱纳米脂质体通过激活Nrf2/HO-1信号通道预防糖尿病心肌病的实验研究

目的:考察包栽粉防己碱(Tet)新型纳米脂质体(Tet-lips)对于糖尿病心肌病(DCM)的预防作用及其机制.方法:应用薄膜分散法结合超声水合技术制备Tet-lips并对其进行质量表征.腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病(DM)实验动物模型后,将实验动物随机分为正常对照组、DM组、Tet溶液组及Tet-lips组分别接受相应形式药物干预.药物干预结束后分别应用超声心动图、HE染色及透射电镜评价各组大鼠心功能及心肌细胞结构.ELISA及Western blot技术分析各组大鼠的氧化应激水平及分子机制.结果:Tet-lips形态圆整,分散均匀,包封率高达(87.23±2.21)％且稳定好.常规超声心功能检查结果显示DM组大鼠心功能指标包括左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LV-EDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)较正常组对照大鼠显著升高(P＜0.05),而短轴短缩率(FS)及射血分数(EF)显著下降(P＜0.05),同时HE染色及透射电镜观察也证实DM组大鼠心肌细胞排列紊乱、肌原纤维断裂,线粒体空泡化.而Tet-lips干预组大鼠的各项心功能指标及心肌细胞结构较DM组明显改善,接近正常对照组水平.同时,分子生物学检测显示,Tet-lips组大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)含量和核因子E-2相关因子2(Nrf-2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达较DM组显著升高(P＜0.05),同时丙二醛(MDA)含量显著下降(P＜0.05).结论:新型粉防己碱纳米脂质体能够激活Nrf2/HO-1信号通道从而发挥抗氧化应激损伤作用,改善DCM大鼠的心功能.