外用贝美前列素联合他克莫司软膏治疗眶周白癜风临床与机制研究

目的:观察外用贝美前列素(bimatoporst,BimP)联合他克莫司软膏治疗眶周白癜风的疗效并探讨BimP促进复色的机制.方法:收集6例稳定期眶周白癜风患者,试验组外用0.03％他克莫司软膏联合0.03％BimP滴眼液,他克莫司组单用0.03％他克莫司,2个月后比较复色率.豚鼠(n=6)背部剃毛后分区域处理,生理盐水组、BimP组分别予生理盐水和0.03％BimP外用,308 nm准分子光(308 nm EL)组予308 nm EL照射;Fontana-Masson染色计数黑素颗粒.C57小鼠右耳皮肤分组处理,BimP组、308 nm EL组和308 nm EL联合BimP组分别予0.03％BimP外用、308 nm EL照射及二者联合处理,左耳为对照;耳郭表皮DOPA染色计数阳性细胞;反转录(RT)-qPCR和western blot检测表皮酪氨酸酶表达水平.C57小鼠右耳用0.02％HC-030031[瞬时受体电位通道A1(TRPA1)阻滞剂]预处理,随后对双耳分组处理,对照组不处理,BimP组、长波紫外线(UVA)组、308 nm EL组分别予以0.03％BimP外用、UVA和308 nm EL照射.结果:临床观察显示试验组眶周白癜风皮损平均复色率高于他克莫司组(P＜0.01).豚鼠BimP组较生理盐水组有皮肤色素沉着增加和黑素颗粒增多(P＜0.01).小鼠耳郭模型中,BimP组表皮DOPA染色阳性细胞数和酪氨酸酶蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.01);HC-030031处理后,BimP组DOPA染色阳性细胞数较对照组明显减少(P＜0.01).结论:BimP对表皮黑素细胞的黑素生成活性有直接刺激作用,可能是联合他克莫司促白癜风皮损复色的机制.