延龄草总皂苷对佐剂性关节炎模型大鼠的改善作用及机制

目的:研究延龄草总皂苷(TTM)对佐剂性关节炎模型大鼠的改善作用及机制.方法:将SD大鼠随机分为造模组(n=44)和空白组(n=6),造模组大鼠注射完全弗氏佐剂以复制佐剂性关节炎模型,空白组大鼠同法注射等体积生理盐水.将造模成功的大鼠分为模型组、雷公藤多苷片组(40 mg/kg)和TTM低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组6只.各给药组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,每天1次,连续9d.末次灌胃后,测定大鼠体质量、足肿胀度(双侧),并进行关节炎性评分;测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6含量;观察大鼠踝关节病理形态学变化;检测大鼠膝关节组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)的蛋白表达水平;检测大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3的蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠双侧足肿胀度,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,膝关节组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平,踝关节滑膜组织中NLRP3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);体质量显著降低(P<0.05);滑膜细胞增生明显,可见滑膜组织充血、炎性细胞浸润等.与模型组比较,TTM各剂量组大鼠上述指标水平大部分均显著逆转(P<0.05或P<0.01);滑膜细胞增生、滑膜组织充血及软骨细胞破坏等病理改变均减轻,炎症细胞浸润减少.结论:TTM可改善大鼠类风湿性关节炎;其作用机制可能与抑制NLRP3/caspase-1信号通路的活性,降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达有关.