清肺保元胶囊对COPD模型大鼠气道炎症的抑制作用及对NLRP3信号通路的影响

目的:探讨清肺保元胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症的抑制作用,以及对NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响.方法:将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组(阳性对照,0.2 mg/kg)和清肺保元胶囊高、中、低剂量组(1232.0、616.0、308.0 mg/kg),每组10只.除空白对照组外,其余各组大鼠经烟熏28 d和气管内滴注脂多糖2次以复制COPD模型.自实验第29天起,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组大鼠灌胃相应药物;给药体积均为10 mL/kg,每日1次,连续28 d.末次给药后,检测各组大鼠肺功能;采用苏木精-伊红染色法观察其肺组织病理学变化,采用酶联免疫吸附测定法检测其支气管肺泡灌洗液中白细胞介素1β(IL-1β)的含量并进行白细胞计数;采用Western blotting法检测其肺组织中NLRP3、剪切的胱天蛋白酶1(Cleaved caspase-1)蛋白的相对表达量.结果:模型组、地塞米松组和清肺保元胶囊高、中、低剂量组分别有3、2、1、1、2只大鼠死亡.与空白对照组比较,模型组大鼠第0.3秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)显著降低(P<0.01);其肺组织可见大量炎性细胞浸润,病变明显;其支气管肺泡灌洗液中IL-1β含量和白细胞计数以及肺组织中NLRP3、Cleaved caspase-1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3/FVC均显著升高(P<0.05或P<0.01);其肺组织病变不同程度地改善;其肺泡灌洗液中IL-1β含量和白细胞计数,肺组织中NLRP3蛋白(清肺保元胶囊低剂量组除外)和Cleaved caspase-1蛋白(清肺保元胶囊中、低剂量组除外)的相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:清肺保元胶囊可减轻COPD模型大鼠的肺组织病理损伤、改善其肺功能,这种作用可能与抑制NLRP3信号通路进而抑制炎症反应有关.