MAM诱导精神分裂症感觉运动门控障碍大鼠模型的研究

目的 通过观察不同剂量的甲基氧化偶氮甲醇醋酸盐(MAM)对大鼠感觉运动门控的影响,探讨MAM诱导精神分裂症感觉运动门控障碍大鼠模型的适宜剂量.方法 应用不同剂量的MAM(25、20、15 mg/kg)处理围生期大鼠,诱导其子代神经系统发育异常,建立精神分裂症感觉运动门控障碍大鼠模型,观察惊反射的前脉冲抑制(PPI)和P50听觉诱发电位抑制(AEP-P50)以及Caspase 3染色检测海马区神经元凋亡情况,评价不同剂量的MAM建立精神分裂症感觉运动门控障碍大鼠模型的可行性.结果 MAM在15～25 mg/kg剂量范围内能够抑制PPI的水平(P<0.05),MAM高、中剂量组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);MAM高剂量组和对照组之间的惊反射幅度比较,差异有统计学意义(P<0.05),增加的幅度为34.32％.MAM高剂量组的S2/S1值、S2峰-峰值和S1峰-峰值高于对照组和MAM中、低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关分析显示,PPI和AEP-P50之间无明显的相关性.MAM高剂量组的海马区神经细胞凋亡率高于中、低剂量组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MAM能够引起大鼠PPI和AEP-P50的改变,可以选择MAM(25 mg/kg)作为精神分裂症感觉运动门控障碍动物模型的造模药物.