哈巴俄苷对急性心肌梗死模型小鼠心肌结构及Keap1/Nrf2通路的影响

目的 探讨哈巴俄苷对急性心肌梗死(AMI)模型小鼠心肌结构及kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的影响.方法 取C57BL/6J小鼠12只作为空白组(A组);另取48只小鼠结扎左冠状动脉,建立AMI模型,将建模成功的40只小鼠随机分为模型组(B组),阳性对照组(C组,氯吡格雷30 mg/kg),哈巴俄苷低剂量组(D1组,20 mg/kg)和高剂量组(D2组,40 mg/kg),各10只.C组、D1组、D2组小鼠灌胃相应药物,A组、B组小鼠灌胃等量生理盐水,均连续给药4周.试验结束后,检测小鼠超声心动指标[左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、短轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)],采用2,3,5-三苯基四氯化四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积,采用反转录-聚合酶链式(RT-PCR)法及蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定心肌Keap1和Nrf2基因及蛋白表达的水平.结果 与A组比较,B组小鼠的FS、EF及心肌Keap1、Nrf2mRNA和蛋白表达水平均显著降低,LVEDd、LVEDs、心肌梗死面积百分比及心/体比水平均显著升高(P＜0.05);与B组比较,C组、D1组、D2组小鼠的FS、EF及心肌Keap1、Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均显著升高,LVEDd、LVEDs、心肌梗死面积百分比及心/体比水平均显著降低(P＜0.05);与C组比较,D1组小鼠的FS、EF及心肌Keap1、Nrf2mRNA和蛋白表达水平均显著降低,LVEDd、LVEDs、心肌梗死面积百分比及心/体比水平均显著升高(P＜0.05),D2组上述指标的差异均无统计学意义(P＞0.05);与D1组比较,D2组小鼠的FS、EF及心肌Keap1、Nrf2mRNA和蛋白表达水平均显著升高,LVEDd、LVEDs、心肌梗死面积百分比及心/体比水平均显著降低(P＜0.05).结果 哈巴俄苷能改善AMI模型小鼠的心功能,减少心肌梗死面积,其作用机制可能与哈巴俄苷能促进小鼠心肌梗死区域Ke ap1和Nrf2mRNA及蛋白表达,进而激活Keap1/Nrf2通路有关.