基于网络药理学探讨百合乌药方治疗胃癌的分子生物学机制

目的:基于网络药理学探讨百合乌药方治疗胃癌(gastric cancer,GC)的分子生物学机制.方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台、中医药百科全书检索及查找文献筛选抗GC活性的百合乌药方化合物,经DrugBank查找及SwissTargetPrediction预测药物靶点.从基因表达数据库中查找GC癌变组织与健康组织之间的差异表达基因,获得GC靶标;经Cytoscape3.7.2中BisoGenet构建百合乌药方与GC靶标的蛋白质互作网络,行可视化分析,并据中介中心性、接近中心性、度中心性筛选候选基因.经Metascape对候选基因行基因本位(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto ency clopedia of genes and genomes,KEGG)分析,并构建“通路-基因”网络以筛选关键靶基因.结果:共获有效成分20个(百合11个、乌药10个),候选靶标309个,GO功能2 527个和KEGG通路162条.结论:百合乌药方治疗GC的有效成分为槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、大黄素等,潜在靶标为RAF1、MAPK1、AKT1和PIK3R1等,GO包括氧化应激、细胞周期、凋亡和死亡等,KEGG涉及典型的癌症途径、MAPK、NF-κB和PI3K-Akt通路等.本研究推测百合乌药方治疗GC多富集在化合物、靶点与信号通路的交互作用上,能拮抗GC增殖、侵袭、转移及复发,以改善患者预后,为后续中药新药研发、实验研究与临床应用提供新证据.