1H-MRS活体检测结肠癌谷氨酸代谢物改变与耐药性关系及病理生理基础研究

目的:运用1H-MRS活体检测人类结肠癌组织谷氨酸代谢物的水平,探索活体评价结肠癌耐药性的可能.方法:采用大剂量冲击法诱导建立对5-FU耐药的结肠癌SW480耐药株(SW480/5-FU).建立SW480组与SW480/5-FU组荷瘤鼠.检测肿瘤组织的蛋白激酶C、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S转移酶-π蛋白表达(Western Blot),坏死(HE染色),耐药性(MTT法).结果:1H-MRS活体检测SW480/5-FU组肿瘤组织Cho峰、Lac峰、Glx1峰、Glx2峰面积较SW480组增加(P<0.05).在HE切片上,两组肿瘤组织坏死程度无明显差别(P>0.05).SW480/5-FU组肿瘤蛋白激酶C、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S转移酶-π表达均明显高于SW480组(P<0.05).1H-MRS检测肿瘤代谢物Cho峰面积与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链表达呈正相关;Lac峰面积与P-糖蛋白、γ-谷氨酸合成酶重链表达呈正相关;Glx1峰面积与多药耐药相关蛋白1、 谷胱甘肽S转移酶-π表达呈正相关;Glx2峰面积与多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链、谷胱甘肽合成酶表达呈正相关.结论:1H-MRS可通过检测代谢物Glx1峰面积、Glx2峰面积的升高,反映谷胱甘肽生物学合成过程的增加,是肿瘤耐药形成的原因之一;肿瘤的膜代谢活跃、肿瘤酸化对谷胱甘肽生物学合成过程有促进或协同作用.