靶向PD-L1纳米微泡的制备及其对肝癌移植瘤抑制作用的实验研究

目的 探讨靶向PD-L1纳米微泡(PD-L1-NB)的靶向性及其对肝癌移植瘤抑制作用.方法 制备PD-L1-NB并检测其一般特性和靶向性.构建小鼠H22细胞肝癌皮下移植瘤模型,分为模型组、非靶向微泡(N-NB)组、PD-L1-NB组,每隔一天经小鼠尾静脉注射200 μL不同药物,于每次注射结束后立即超声辐照瘤体,于每次治疗前称量小鼠体质量,测量小鼠瘤体大小,绘制小鼠肿瘤生长曲线,进行肿瘤组织形态学观察,免疫荧光检测PD-L1蛋白的表达,乳酸脱氢酶法检测脾淋巴细胞增殖情况,RT-PCR检测INF-γ、IL-2、Bax、Bcl-2等免疫、凋亡指标.结果 制备出的PD-L1-NB呈球形,为纳米级别,大小形态均一,具有良好的靶向性.与模型组比,N-NB组和PD-L1-NB组均能抑制肿瘤生长,且PD-L1-NB组肿瘤生长最为缓慢(P＜0.05);N-NB组和PD-L1-NB组肿瘤组织中均有不同程度的变性坏死,PD-L1-NB组较N-NB组更明显;PD-L1-NB组中PD-L1表达明显下调(P＜0.001),淋巴细胞的杀伤作用最明显(P＜0.001);各组INF-γ、IL-2、Bax、Bcl-2 mRNA表达均有统计学意义.结论 成功制备靶向PD-L1纳米微泡并显著抑制肝癌移植瘤的生长.