FGFR抑制剂BGJ398对白血病细胞生物学行为及耐药的影响

背景与目的:成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族成员能够调节细胞增殖、迁移和分化,在肿瘤性疾病的发生和转移等过程中发挥重要作用,FGF受体(FGF receptor,FGFR)抑制剂具有抗肿瘤活性.探讨FGFR抑制剂BGJ398对白血病耐药细胞株K562/ADM增殖、迁移、凋亡和耐药的影响.方法:将K562/ADM细胞分为空白对照组、阴性对照组和实验组,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞的增殖抑制情况.采用transwell小室法检测BGJ398对白血病细胞迁移能力的影响.采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率.采用CCK-8法检测K562/ADM细胞对阿糖胞苷(cytarabine,Ara-c)、柔红霉素(daunorubicin,DNR)药物敏感性的变化.采用蛋白质印迹法(Western blot)测定FGFR抑制剂BGJ398对耐药细胞株MDR1耐药基因的影响.结果:FGFR抑制剂BGJ398能显著抑制K562/ADM细胞的增殖,并具有浓度依赖性,BGJ398的作用浓度分别为5、10、15 mol/L时抑制作用明显.实验组迁移细胞数为11.00±3.00,较阴性对照组(57.67±14.57)和空白对照组(43.00±4.00)明显减少(P<0.05).实验组细胞凋亡率为(81.49±5.38)％,明显高于空白对照组(10.09±1.36)％和阴性对照组(7.64±1.32)％(P<0.001).FGFR抑制剂能显著降低Ara-c、DNR对K562/ADM细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50);Western blot结果显示,BGJ398能显著降低耐药基因MDR1的蛋白表达水平,逆转白血病细胞耐药.结论:FGFR抑制剂BGJ398能有效地抑制白血病耐药细胞株K562/ADM的增殖和迁移,促进凋亡,逆转耐药,FGFR有望成为白血病治疗的新靶点.