多肽修饰的金纳米颗粒对小鼠三阴性乳腺癌细胞的靶向光热效应研究

目的 乳腺癌细胞高表达热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60).本文用可特异性结合的多肽P17修饰金纳米颗粒(aurum nanoparticle,AuNP),构建靶向光热治疗系统(AuNP-P17),研究其对小鼠乳腺癌细胞4T1的光热杀伤作用.方法 利用紫外-可见-近红外分光光度计、动态光散射仪(dynamic light scattering,DLS)和透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)对纳米颗粒的光学性质、粒径和电势进行表征;通过荧光标记和流式细胞术检测细胞HSP60表达水平;利用光学显微镜观察4T1细胞对纳米颗粒的摄取;使用便携式热电偶温度计测量细胞所在溶液在激光照射下的升温曲线;采用细胞增殖-毒性检测法(cell counting Kit-8,CCK-8)测定细胞活性.结果 金纳米颗粒呈均匀球形,水合粒径为(51.8±0.1)nm;表面连接P17后(AuNP-P17)水合粒径为(52.1±2.2)nm.在金原子浓度不大于100μg/mL范围内,AuNP和AuNP-P17与4T1细胞共孵育24 h对细胞活性无显著性影响.相比于AuNP,AuNP-P17被更多地摄取到细胞中.激光照射4 min后,AuNP-P17、AuNP组和对照组的溶液温度从(22.9±0.4)℃分别上升到(52.0±3.9)℃、(47.2±0.6)℃和(38.2±2.4)℃,4T1细胞存活率分别为(1.3±2.8)％、(64.1±6.8)％和(100.0±3.2)％,两两比较差异具有统计学意义(P<0.01).结论 AuNP-P17可被4T1细胞摄取,具有良好的生物相容性、靶向性和光热效应.在激光照射下,对乳腺癌细胞具有更强的杀伤作用,在乳腺癌光热治疗方面具有转化应用潜力.