去大分子注射用聚山梨酯80的安全性提高

目的 发现并证明大分子杂质是影响注射用聚山梨酯80安全性的因素,测定去大分子聚山梨酯80的主要物理常数.方法 理论分子量为1310 Da的注射用聚山梨酯80原液用超滤膜得到组分A(>100 kDa)、组分B(10～100 kDa)和组分C(<10 kDa).各组分冷冻干燥后获得各组分在原液中的比例.各组分用生理盐水配置成10％浓度,按照《中国药典》2015年版进行豚鼠过敏和类过敏反应检查,同时用昆明种小鼠进行静脉注射的5 d毒性检查,并观察5 d恢复期.按照《中国药典》方法检测各组分的物理常数.结果 分子量大于10 kDa的组分占85％以上,聚山梨酯80原液、组分A和组分B能诱发过敏和类过敏反应,而组分C反应阴性.组分A和B能在5 d恢复期减慢体重恢复;根据器官指数变化,聚山梨酯80原液能导致小鼠肝脏、肾脏、脾脏和肺轻度损伤,5 d后仍不能完全恢复;其中肝肾损伤得到了显微病理支持.其中组分C对各器官的影响最小,且容易恢复.去大分子后(组分C),其增溶能力、粘度、密度、吸收光谱、pH和颗粒大小得到了不同程度的改善.结论 注射用聚山梨酯80中含有大量的大分子杂质,这些杂质是导致器官毒性、过敏和类过敏反应的重要因素,去除大分子杂质能提高其安全性.