基于网络药理学和分子对接探讨温阳通络方治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接探讨温阳通络方治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法 利用TCMSP数据库挖掘温阳通络方中的中药所含化学成分及作用靶点并经Uniprot数据库标准化,通过Gene-Cards 数据库获得RA相关基因,筛选出共同靶点,运用Cytoscape3.7.2软件构建活性成分-关键靶点网络,STRING数据库下载蛋白-蛋白相互作用数据,筛选相互作用图的核心靶点,利用R语言clusterProfiler包进行GO功能和KEGG通路富集分析.据化合物和蛋白的相关节点参数进行排序,对核心蛋白和活性成分进行分子对接,以及与RA临床常用治疗药物进行比较,验证网络分析结果.结果 筛选得到119个化合物及相应靶点383个,关键成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚等,关键靶点包括白介素6/1β、单核细胞趋化蛋白1等,与疾病靶点相映射后得到57个.GO功能富集分析,包括生物学过程1399条,分子功能60条,细胞组成22条;KEGG通路富集分析显示123条通路,主要涉及糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等.分子对接表明温阳通络方关键药效分子与核心靶点有良好的结合能力,与阳性对照药物甲氨蝶呤片、来氟米特片等无明显差距,说明预测结果具有一定的可靠性.结论 温阳通络方治疗RA具有多成分、多靶点和多途径的特点,为进一步深入研究其作用机制奠定了基础.