基于网络药理学探究苦参汤治疗肛周湿疹的分子机制

目的:以网络药理学为基础,探究苦参汤治疗肛周湿疹的分子机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)获取苦参汤组方中8味中药的作用靶点,利用GeneCards、OMIM和DRUGBANK数据库查询肛周湿疹的疾病靶点.基于Bioinformatics网站对药物及疾病靶点取交集,并绘制韦恩图.再利用String数据库将获取的交集靶点构建靶点蛋白相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)网络模型,根据网络拓扑特征值筛选核心作用靶点.采用Metascape平台对靶点基因进行基因本体论(The Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,而后采用Cytoscape 3.8.0软件构建"苦参汤药物成分-肛周湿疹疾病靶点-通路"网络.结果:筛选出苦参汤中5个主要化学成分:槲皮素、木犀草素、芹菜素、熊果酸、山柰酚,作用于疾病的5个关键靶点:雄激素受体(Androgen Receptor,AR)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、孕酮受体(Progesterone Receptor,PGR)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10),GO富集分析中获得1061条生物过程(Biological Process,BP),34条细胞组分(Cellular Component,CC)和44条分子功能(Molecular Function,MF),KEGG通路富集显示苦参汤通过调控IL-17通路、TNF通路、核转录因子-κB(Nuclear Transcription Factor-κB,NF-κB)通路等对肛周湿疹发挥治疗作用.结论:本研究初步揭示了苦参汤治疗肛周湿疹的多成分(槲皮素、木犀草素、芹菜素、熊果酸、山柰酚)、多靶点(AR、TNFR、PGR、IL-6、IL-10)、多通路(IL-17通路、TNF通路、NF-κB通路)的作用机制,为其进一步研究提供理论依据.