芍药甘草汤灌肠治疗大鼠氯胺酮相关性膀胱炎的实验研究

[目的]探讨芍药甘草汤灌肠治疗氯胺酮相关性膀胱炎(KC)模型大鼠的疗效及其作用机制.[方法]选取SD雄性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、左氧氟沙星组、芍药甘草汤组,每组10只.采用氯胺酮连续腹腔注射12周建立KC模型.芍药甘草汤组给予芍药甘草汤水煎剂灌肠治疗,以左氧氟沙星为阳性对照组,给予左氧氟沙星灌肠治疗,空白组给予等量生理盐水灌肠处理,每日1次,持续4周.治疗结束行膀胱尿动力学检测,比较各组大鼠膀胱残余尿量、最大膀胱容量、最大膀胱压力及膀胱顺应性变化情况;疼痛检测比较各组大鼠疼痛阈值;采用苏木精-伊红染色法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠膀胱组织病理学改变及血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,蛋白质免疫印迹法检测大鼠膀胱组织中核因子-κB p65(NF-κB p65)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达水平,TransAMTM ELISA法检测NF-κB p65、Nrf2的DNA结合活性.[结果]与模型组相比,芍药甘草汤组大鼠膀胱最大容量、残余尿量及膀胱顺应性明显降低,最大膀胱内压明显升高,疼痛阈值明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).芍药甘草汤组大鼠膀胱组织病理损伤明显改善,大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子的表达明显降低,大鼠膀胱组织中NF-κB p65、COX-2的表达明显降低,Nrf2的蛋白表达显著上调,同时降低了NF-κB p65的活性,增高了Nrf2活性,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]芍药甘草汤能够通过调控NF-κB/COX-2/Nrf2信号通路抑制KC模型大鼠氧化应激及炎症反应,改善膀胱功能,减轻膀胱组织损伤,从而起到治疗KC的作用.