新型蛋白酶体抑制剂对骨关节炎的治疗作用及其分子机制研究

目的:探讨新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对骨关节炎(OA)大鼠的治疗作用及其分子机制.方法:体外培养人软骨细胞,分为对照组(NC)、白细胞介素-1β(IL-1β)组、YSY-01A 6.2 μmol/L、12.5 μmol/L、25 μmol/L组.采用一氧化氮(NO)试剂盒测量细胞中上清NO含量;采用ELISA法检测细胞上清中PGE2、IL-6、TNF-α含量;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测细胞中COX-2和iNOS的蛋白水平.SPF级雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、YSY-01A低剂量、中剂量、高剂量组和阳性药组.采用前交叉韧带横断术建立骨关节炎大鼠模型,观察软骨病理变化,测量OA大鼠血清中COX-2和PGE2水平及组织中iNOS和NO含量.结果:与IL-1β组比较,YSY-01A 6.2 μmol/L、12.5 μmol/L、25 μmol/L组细胞上清NO、PGE2、IL-6和TNF-α含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);细胞中COX-2和iNOS蛋白表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,YSY-01A中剂量和高剂量组软骨病理变化缓解,血清中COX-2和PGE2含量下降,差异有统计学意义(P＜0.05);组织中iNOS和NO含量减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:YSY-01A对骨关节具有一定的保护作用,可能与抑制炎症反应和软骨基质降解有关.