基于Nrf2/HO-1信号通路探讨艾灸对卵巢储备功能减退大鼠的炎性调控机制

目的 探索艾灸对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠模型卵巢的保护作用是否与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路介导的炎性调节有关.方法 将50只雌性大鼠随机分为空白组、雷公藤多苷(GTW)组、艾灸组、全反式维甲酸(ATRA)组和二甲基亚砜(DMSO)组,每组10只.GTW组、艾灸组、ATRA组和DMSO组均采用雷公藤多苷片混悬液灌胃制备DOR大鼠模型;空白组每日灌胃等体积生理盐水;艾灸组在每日灌胃1h后给予双侧"肾俞"穴或"关元""中脘"穴艾灸治疗,2组穴隔日交替,每次10 min;ATRA组在灌胃30 min后腹腔注射ATRA混悬液,30 min后同艾灸组进行艾灸干预;DMSO组在灌胃30 min后腹腔注射同体积DMSO溶液,其余同ATRA组.每日上午观察大鼠的体重及动情周期;干预结束后,计算大鼠卵巢脏器指数;HE染色观察大鼠卵巢组织学形态结构;ELISA法检测血清中性激素以及炎性因子的变化;免疫组化和PCR分别检测卵巢组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达情况.结果 与空白组相比,GTW组大鼠卵巢指数明显下降(P<0.05),动情周期紊乱率显著升高(P<0.01),血清卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、干扰素-γ(INF-γ)水平上升(均P<0.01),抗苗勒管激素(AMH)、白介素4(IL-4)水平下降(均P<0.01),卵巢中Nrf2和HO-1蛋白(均P<0.01)及mRNA(均P<0.05)的表达显著减少;与GTW组相比,艾灸组和DMSO组大鼠卵巢指数呈上升趋势(均P<0.05),动情周期紊乱率明显下降(均P<0.01),血清FSH、T、INF-γ水平减少(均P<0.01),AMH(P<0.01,P<0.05)、IL-4(均P<0.01)水平增加,卵巢中Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著增多(均P<0.01);与艾灸组相比,ATRA组大鼠卵巢指数下降(P<0.01),动情周期紊乱率升高(P<0.01),血清FSH、T、INF-γ水平上升(均P<0.01),AMH、IL-4水平下降(P<0.05,P<0.01),卵巢中Nrf2和HO-1蛋白(均P<0.01)及mRNA(均P<0.05)的表达减少.结论 艾灸可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减缓GTW所致DOR大鼠的炎症损伤,发挥卵巢保护作用.