不同粒径波棱甲素纳米混悬剂的制备及药动学研究

目的 制备不同粒径波棱甲素纳米混悬剂(herpetrione nanosuspension,Her-NS),并探讨粒径对Her-NS 口服生物利用度的影响.方法 采用反溶剂沉淀法制备2种不同粒径Her-NS,采用单因素实验以平均粒径、多分散系数、稳定性指数为评价指标优化处方工艺参数,扫描电子显微镜(SEM)观察Her-NS形态,X射线衍射(XRD)分析晶型,透析法研究体外释放特性.通过SD大鼠比较2种不同粒径Her-NS 口服药动学差异.结果 以P188、P407为稳定剂分别制备了 200、450 nm2种不同粒径Her-NS(Her-NS200、Her-NS450),SEM显示2种粒径的Her-NS均为球状,XRD分析表明2种粒径Her-NS均为无定型态.体外释放度与药动学结果显示,与波棱甲素原料药比较,2种粒径Her-NS的累积释放度明显提高,Her-NS的达峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUCo～t)均显著提高;Her-NS200的 Cmax、AUCo～t均高于Her-NS450.结论 Her-NS可明显提高波棱甲素口服生物利用度,且粒径越小,生物利用度越高.