利格列汀凝胶的大鼠体内药动学研究

凝胶剂具有缓释可控、易于涂展和吸收速度快等优点,通过研究利格列汀凝胶剂和口服给药在大鼠体内药动学差异,评估利格利汀凝胶剂的药动学相关特性.雄性SD大鼠随机分为两组,给予利格利汀凝胶(10 mg/kg,以利格利汀计)和利格利汀原药,分别在服药后按时间眼眶取血0.5 mL,利用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中利格列汀含量,通过PK solver 2.0软件进行药动学数据分析,口服给药组血浆中主要药动学参数Cmax为983.212±32.263 ng/mL,Tmax 为 1.5 h,AUC(0-t)为5 731.935±265.959 ng/mL* h,MRT 为30.415±5.310 h,t1/2为29.077±4.847 h;凝胶给药组的药动学参数 Cmax 为863.011±66.053 ng/mL,Tmax 为 1.5 h,AUC(0-t)为4 362.826±142.086 ng/mL*h,MRT为31.370±4.282 h,t1/2为31.231±4.197 h.发现利格利汀凝胶对比口服给药体内滞留时间和半衰期均延长,生物利用度差异不明显,是一种可替代利格列汀口服的良好新制剂,可进一步临床开发提升患者的依从性.