瑞格列奈滴丸制备及体内外评价

瑞格列奈是非磺酰脲类口服降糖药,具备起效迅速和副反应小的优点,但其在水中溶解度小,限制了其新剂型开发.本文采用离子对固体分散技术,获得瑞格列奈-精氨酸复合物(RPG-Arg)冻干粉.以聚乙二醇(PEG)为基质,分别制备瑞格列奈和RPG-Arg复合物滴丸.以滴丸溶散时间、丸质量差异和药物溶出为考察指标,筛选出滴丸基质配比为m(PEG-4000)∶m(PEG-6000)=4∶1.利用差示扫描(DSC)和红外光谱(FTIR)表征自制滴丸.DSC结果表明,药物以无定形态分散于基质中;FTIR结果显示,滴丸中药物、精氨酸和基质间存在氢键作用,利于药物在滴丸基质中均匀分散.RPG-Arg复合物滴丸的体外释药较原药滴丸快.大鼠分别口服10 mg/kg的自制2种滴丸,复合物滴丸达峰浓度(ρmax)为原料药滴丸的2倍,且获得1.9倍的相对生物利用度.故RPG-Arg复合物滴丸能够改善难溶瑞格列奈溶解度并提高其生物利用度,可为瑞格列奈滴丸开发提供实验数据支持.