小鼠模型脂肪组织中GIPR信号传导在胰岛素抵抗和肝脂肪变性中作用

目的 探讨采用超声评估小鼠模型脂肪组织中GIP受体(GIPR)信号传导在胰岛素抵抗和肝脂肪变性中作用.方法 选择4周龄GIPR基因敲除(GIPRadipo-/-)和野生型(WT)小鼠各16只,给予正常脂肪饮食(CFD)、高脂肪饮食(HFD),每组8只,连续喂养15周.记录小鼠体重变化,喂养5、8、10、12和15周后,记录小鼠的血糖,胰岛素和总GIP水平;采用实时定量RT-PCR测定小鼠脂肪组织中相关炎性细胞因子、GIPR信号传导通路中相关基因表达的变化;采用超声对小鼠肝体积、肝重量和肝中脂肪含量进行定量评估;利用蛋白质印迹分析评估胰岛素治疗后在脂肪,肝和骨骼肌组织中的Akt磷酸化.结果 在HFD喂养的条件下,与WT小鼠相比,GIPRadipo-/-小鼠的体重显著降低.HFD喂养的GIPRadipo-/-小鼠降低了胰岛素抵抗,肝重量和肝脂肪变性.与HFD喂养的WT小鼠相比,GIPRadipo-/-小鼠血浆白细胞介素6(IL-6)降低.结论 脂肪组织中的GIPR信号传导在体内HFD诱导的胰岛素抵抗和肝脂肪变性中起关键作用,这可能涉及IL-6信号传导.