小檗碱增强非小细胞肺癌放疗敏感性和下调STAT3信号通路分子水平

目的 探讨小檗碱对非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制.方法 分别用放疗、小檗碱处理、小檗碱联合放疗非小细胞肺癌Calu-1细胞后,通过MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡.构建Calu-1细胞异位移植瘤裸鼠模型,分别采用放疗、小檗碱处理和小檗碱联合放疗处理异位移植瘤裸鼠后,测量移植瘤的体积和质量;通过HE染色观察移植瘤模型裸鼠的肺、肝、脾和肾组织的病理学结构,TUNEL染色检测瘤体组织的凋亡,免疫组织化学法检测瘤体组织中p-STAT3、HIF-1α和cyclin D1水平.结果 在体外,与放疗组比较,小檗碱联合放疗组Calu-1细胞活性明显降低,细胞凋亡明显增加.在Calu-1细胞异位移植瘤模型裸鼠,与放疗组比较,小檗碱联合放疗组瘤体的体积、质量以及瘤体组织中p-STAT3、HIF-1α和cyclin D1蛋白表达均明显降低;HE染色显示,3种处理方式均未对肺、肝、脾和肾组织产生毒性反应.结论 小檗碱在体内和体外均增强Calu-1细胞的放疗敏感性,其机制可能与降低Calu-1细胞的p-STAT3及其下游信号分子HIF-1α和cyclin D1水平相关.