LPA-LPA3信号参与调控出生后小鼠的心脏发育

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一类结构最简单的生物活性小分子,参与多种细胞的增殖、存活及组织器官的发育.我们前期研究发现,LPA可促进原代大鼠心肌细胞增殖.然而,LPA信号及其受体在心脏发育中的作用仍尚不清晰.为此,首先利用生物信息数据库和实时荧光定量PCR分析了 6种LPA受体(LPA1-LPA6)的表达情况,发现LPA3是人和小鼠心脏表达最高的LPA受体,并在小鼠出生后7 d表达到峰值,成年期表达下降.本研究使用LPA3敲除小鼠探究LPA3在出生后小鼠心脏发育中的作用.结果发现,LPA3敲除小鼠出生后1周心肌细胞增殖率显著减少(P＜0.05).心脏超声和病理结果显示,成年LPA3敲除小鼠心脏形态和心功能不受影响(P＞0.05),但小鼠心肌细胞代偿性肥大(P＜0.05).此外,对P7 d小鼠给予心梗损伤发现,LPA3敲除小鼠心梗后心功能较对照组显著降低(P＜0.05),心肌梗死面积增加(P＜0.05).综上所述,我们的研究表明,LPA3调节的LPA信号参与调节出生后早期心脏发育,提示LPA3可能是治疗心肌损伤的潜在药物靶点.