全氟辛烷磺酸(PFOS)对人骨髓间充质干细胞PPARs亚型及分化潜能的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是全氟辛烷磺酸(perflurooctane sulfon-ate,PFOS)的首要分子靶标,但PPARs各亚型在PFOS毒性效应中可能产生不同调控作用,相关机理并不清楚.本研究采用人骨髓间充质干细胞体外分化模型,研究PFOS暴露对PPARs亚型的干扰,及其与细胞分化之间的关联.结果显示,PFOS在0.1、1和10 μmol·L-1浓度下诱导PPARα、PPARβ和PPARγ的mRNA表达水平上调,在1 μmol·L-1浓度下分别最高上调至对照组的631倍、6.44倍和15.4倍.与PPARγ激活一致,PFOS促进细胞成脂分化,脂质形成升高.同时,PFOS暴露抑制细胞成骨分化,钙结节形成下降,成骨分化早期标志物基因Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达下调.此外,PFOS作用下,细胞基因表达谱中差异表达基因的富集分析显示,受干扰的通路主要涉及细胞分化、骨代谢和脂质代谢相关通路.相反,PFOS暴露使骨保护素的mRNA水平升高,与PPARβ上调一致.研究结果提示,PFOS对PPARs各亚型的激活在对干细胞分化的干扰效应中可能产生不同的作用,有必要进一步研究,以深入理解全氟多氟烷基化合物的毒性机制.