F0XP3通过靶向S100A6启动子促进肺腺癌细胞迁移

[目的]探讨FOXP3和S100A6对肺腺癌细胞迁移的影响及其分子机制.[方法]TCGA肿瘤数据库中查看FOXP3和S100A6在肺腺癌中的表达及与病人生存率的关系(P＜0.01).沉默S100A6和FOXP3后用Western Blot和实时荧光定量PCR检测FOXP3和S100A6的表达;伤口愈合实验和Transwell检测细胞的迁移情况;荧光素酶报告基因活性测定验证FOXP3和S100A6基因启动子的结合.[结果]FOXP3和S100A6在肺腺癌中表达增高,与肺腺癌病人的生存曲线成负相关.在A549细胞中沉默S100A6后,细胞迁移降低,迁移相关标志物CDH1的mRNA和蛋白水平与对照组相比上调(P＜0.05),Snail2/MMP2/MMP9的mRNA和蛋白水平均下调(P＜0.05).在沉默FOXP3的肺癌细胞系中,细胞迁移降低,CDH1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05),Snai12/MMP2/MMP9的mRNA及蛋白表达均降低(P＜0.05).沉默FOXP3后,S100A6的mRNA和蛋白表达均降低(P＜0.05).荧光素酶报告基因活性分析结果表明FOXP3促进S100A6基因的转录活性.[结论]S100A6和FOXP3与肺腺癌病人预后相关,FOXP3可通过结合S100A6启动子从而上调S100A6的表达进而促进肺癌细胞的迁移,是肺腺癌治疗潜在的新靶点.