白桦脂醇对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用

目的 探讨白桦脂醇(betulin,Bet)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用.方法 取新生1d的C57BL/6J小鼠分离原代小胶质细胞进行培养,并分为对照组、LPS组和Bet+LPS组.LPS组给予1 μmol?L-1LPS处理24 h,Bet+LPS组给予20 μmol? L-1 Bet预处理0.5 h后加入1 μmol? L-1 LPS处理24 h,对照组不做处理.采用流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位水平,荧光显微镜观察线粒体活性氧(ROS)水平,共定位免疫荧光显微镜检测Nlrp3/天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)炎性体和Nlrp3/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)炎性体的表达,Western blotting检测CD11b、Nlrp3、caspase-1、ASC、和IL-1β的表达水平.结果 与对照组相比,LPS组小胶质细胞Nlrp3/caspase-1炎性体和Nlrp3/ASC炎性体的表达,CD11b、Nlrp3、caspase-1、ASC、和IL-1β蛋白水平,及线粒体ROS水平均显著升高(均P＜0.05),而Bet+LPS组则明显低于LPS组(均P＜0.05).LPS组小胶质细胞线粒体膜电位显著低于对照组(均P＜0.05);与LPS组相比,Bet+LPS组则明显上升(均P＜0.05).结论 Bet能够抑制LPS诱导的小胶质细胞线粒体ROS生成、Nlrp3炎症小体活化和炎症因子IL-1β分泌等炎症反应,并有保护线粒体膜电位的作用.