Dectin-1通过调节巨噬细胞极化影响心肌梗死后的心脏重塑

目的 探讨Dectin-1通过影响巨噬细胞极化改善心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心脏重塑的作用机制.方法 SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组)和AAV9-si-Dectin-1 组,采用永久性结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型;采用超声系统检测各组大鼠心功能指标(心率、LVEDD、LVESD、LVEF和LVFS);qRT-PCR和Western blot检测各组大鼠心肌组织中Dectin-1的表达;TTC染色检测各组大鼠心肌组织梗死面积;Masson染色检测各组大鼠心肌组织纤维化水平;Western blot检测各组大鼠心肌组织巨噬细胞标记物蛋白(iNOS、CD86、Arg-1和CD163)的表达水平;ELISA检测各组大鼠心肌组织中炎性因子(IL-1β、IL-6和IL-10)的表达水平..结果 Dectin-1在MI组中的表达水平显著增加(P＜0.001),而在AAV9-si-Dectin-1 组中表达水平显著下降(P＜0.001);沉默 Dectin-1使大鼠 LVEDD、LVESD 减少(P＜0.05,P＜0.05),LVEF、LVFS增加(P＜0.05,P＜0.05);与MI组相比,AAV9-si-Dectin-1组大鼠心肌组织的梗死面积明显减少(P＜0.01),心肌组织纤维化水平明显降低(P＜0.01),大鼠心肌组织中iNOS和CD86蛋白表达水平下调(P＜0.05,P＜0.05),Arg-1和CD163蛋白表达水平显著上调(P＜0.001,P＜0.001);沉默Dectin-1使大鼠心肌组织中IL-1β、IL-6含量显著减少(P＜0.001,P＜0.001),IL-10含量增加(P＜0.05).结论 沉默Dectin-1的表达可以改善MI诱导的心肌重塑,其机制可能与M2巨噬细胞的极化和成纤维中胶原蛋白生成的减少有关.