马钱子苷对小胶质细胞活化的抑制作用

为探讨不同浓度的马钱子苷对小胶质细胞活化的抑制作用及其相关分子机制,分离培养了小鼠原代小胶质细胞,用不同浓度的马钱子苷(50、100、200μmol/L)预处理后,利用脂多糖(lipopolysacharide,LPS)诱导其活化.观察马钱子苷对LPS诱导的小胶质细胞活化、炎症因子释放以及NF-κB信号通路的影响.结果显示:与对照组相比,LPS组小胶质细胞胞体膨大,分泌大量炎症细胞因子,且NF-κB核转移程度增加(P<0.05),小胶质细胞呈明显的M1型活化状态;低、中、高浓度的马钱子苷干预后,小胶质细胞的细胞总面积和细胞核面积显著减少(P<0.05);中、高浓度的马钱子苷能使TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平降低(P<0.05);中浓度的马钱子苷下调TNF-α和IL-1β的蛋白质水平(P<0.05);此外低、中、高浓度的马钱子苷可以抑制小胶质细胞内iNOS表达和NF-κB信号通路激活.上述结果表明,马钱子苷可明显抑制小胶质细胞活化,减少炎症因子释放,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.这为马钱子苷应用于神经炎症的预防和治疗奠定了理论基础.