根皮素磷脂复合物的制备、表征及体内外溶出行为评价

目的 制备根皮素磷脂复合物(PHL-PC)并探讨其形成机制,以改善根皮素的经皮渗透性,提高其生物利用度.方法 采用溶剂挥发法制备PHL-PC,选择药脂比、药物浓度,反应温度作为Box-Behnken设计-响应面法考察因素,以复合率为指标优选最佳工艺;扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)、红外光谱(FT-IR)法分析复合物的形成机制,并考察其溶解度、经皮渗透性及体内药动学特性.结果 最佳制备工艺为以乙醇为复合溶剂,PHL的质量浓度为1.7 mg/mL,与磷脂质量比为1:1.6,反应温度为56℃,验证实验得到复合率为(94.30±1.13)％;SEM、DSC、XRD和FT-IR的结构表征显示磷脂复合物的形成是由于根皮素分子与磷脂的极性末端存在弱的分子间作用力所致,根皮素以无定形状态分散在磷脂中,形成磷脂复合物;溶解度实验结果显示,与根皮素相比,PHL-PC在水和正辛醇中的溶解度分别提高了4.90、2.20倍,油水分配系数由1.22提高到2.03;溶出度实验结果显示制成磷脂复合物后,累积释药率由72.07％提高到86.34％;体外经皮渗透实验结果显示,PHL-PC在24 h内累积渗透药量(Qn)是根皮素的2.06倍;药动学研究显示PHL-PC的AUC0～∞是根皮素的2.15倍.结论 制备的PHL-PC可显著改善根皮素的经皮渗透性,提高其生物利用度.