从六味地黄制剂多剂型间的质量差异探索中成药质量控制

目的:通过对市售不同厂家的六味地黄制剂的质量进行全面评估、分析,并结合生产工艺等因素,探讨六味地黄制剂质量控制中的关键因素,为提升六味地黄方质量控制水平提供参考.方法:在HPLC测定六味地黄方中3个现行质量控制指标(莫诺苷、马钱苷、丹皮酚)基础上,参照2015年版《中国药典》所记载的检测方法,以乙腈(A)-0.3％磷酸水溶液(B)为流动相梯度洗脱(0～5 min,5％～8％A;5～20 min,8％A;20～35 min,8％～20％A;35～45 min,20％～60％A;45～55 min,60％A),丹皮酚检测波长274 nm,莫诺苷、马钱苷检测波长均为240 nm.对来源于不同厂家的5个剂型(大蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、胶囊、软胶囊)的六味地黄产品中指标成分进行含量测定并进行统计分析;结合数据结果和生产工艺的实际情况,挖掘潜在的质量控制弱点,并探讨其质量控制策略.结果:128批六味地黄产品的指标成分含量测定结果均符合2015年版《中国药典》的相关规定,但部分剂型的现行标准的含量限度存在不合理之处,如水蜜丸与大蜜丸,其生产工艺一致,但是日服生药量大蜜丸约为水蜜丸的2倍(分别为15.00,8.57g),但其指标成分的日服含量限度却完全一样.结论:对于中成药工艺无质的改变的剂型间含量测定指标及其限度,建议应尽可能保持一致,有利于多剂型产品纵向和横向的质量一致性对比.中成药质量标准的研究应深入探索质量标准的赋存特征,充分尊重药材、饮片质量属性传递规律和中成药生产过程规律.