大蒜素对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及作用机制

目的:探讨大蒜素(ALL)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制.方法:采用改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,造模成功后随机分为VD组,ALL低剂量组(ALL-L组)和ALL高剂量组(ALL-H组),对假手术组(S组)大鼠进行假手术,每组15只;ALL-L组和ALL-H组造模后分别股静脉注射ALL 5,20 mg· kg-1,S组和VD组注射同体积生理盐水,每天1次,连续2周.治疗完成后用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察海马区脑组织病理特点;检测大鼠脑组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-lβ的水平和氧化应激反应指标丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测海马区细胞的凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中凋亡及自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3 (Caspase-3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),微管相关蛋白l轻链3(LC3)Ⅱ,LC3Ⅰ及自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)的表达.结果:与VD组比较,ALL-H组及ALL-L组大鼠的学习记忆能力明显优于VD组(P＜0.05),海马组织中TNF-α,IL-6,IL-1β水平及MDA含量明显低于VD组(P＜0.05),SOD及GSH-Px的活力明显高于VD组(P＜0.05),细胞凋亡率明显低于VD组(P＜0.05),且ALL-H组较ALL-L组更明显(P＜0.05).ALL-L及ALL-H组海马组织中Caspase-3,Bax,LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ及Beclin-1表达水平明显低于VD组(P＜0.05),Bcl-2表达水平明显高于VD组(P＜0.05),且ALL-H组较ALL-L组更明显(P＜0.05).结论:ALL可一定程度上改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与对炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬的抑制有关.