芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制.方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg-1),芍药汤组(11.1 g·kg-1),抑制剂组(2-甲氧基雌二醇,0.015 g·kg-1),芍药汤+抑制剂组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型,各组分别对应给予生理盐水,美沙拉嗪,芍药汤,抑制剂及芍药汤+抑制剂治疗7 d,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中白细胞介素-10(IL-10),IL-17,IL-23水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织叉头状/翼状螺旋转录因子P3(FoxP3),维甲酸相关孤儿受体(RORγt),HIF-1α蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,肠黏膜病理学评分显著升高(P＜0.01),血清中的IL-10水平显著降低(P＜0.01),IL-17和IL-23显著升高(P＜0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平显著升高(P＜0.01),FoxP3蛋白表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,芍药汤组DAI评分,肠黏膜病理学评分降低(P＜0.05,P＜0.01),血清中IL-10水平升高(P＜0.01),IL-17,IL-23降低(P＜0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平降低(P＜0.01),FoxP3蛋白表达升高(P＜0.01);与抑制剂组比较,芍药汤组及芍药汤+抑制剂组RORγt,FoxP3及HIF-1α蛋白表达差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:芍药汤可以有效治疗溃疡性结肠炎,其作用机制可能与抑制HIF-1α来调节Treg/Th17的重新平衡相关.