祛瘀护膜剂调控TGF-β1/p38MAPK信号通路对反流性食管炎模型大鼠食管黏膜修复的影响

目的 基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路探讨祛瘀护膜剂对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜的修复作用机制.方法 取60只健康雄性SPF级大鼠,随机选择10只作为正常组,其余大鼠使用"4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术"建立反流性食管炎大鼠模型,造模7d后将大鼠随机分为模型组、西药组、祛瘀护膜剂低剂量组、祛瘀护膜剂中剂量组、祛瘀护膜剂高剂量组,每组10只.祛瘀护膜剂各组给予相应剂量祛瘀护膜剂灌胃,西药组给予铝镁加混悬液灌胃,正常组和模型组给予蒸馏水+淀粉灌胃,均连续灌胃14 d.观察灌胃过程中各组大鼠进食情况、行为状态、体重变化及死亡情况,灌胃结束后采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠食管组织病理变化,运用ELISA法检测各组大鼠血清中TGF-β1水平,采用Western blot法检测各组大鼠食管组织中p38 MAPK、TGF-β1蛋白表达情况.结果 模型组和祛瘀护膜剂高剂量组各死亡1只,其余给药大鼠进食情况、行为状态均明显好于模型组,体重高于模型组.祛瘀护膜剂各组和西药组大鼠食管黏膜下层炎症明显较模型组轻,祛瘀护膜剂高剂量组黏膜上皮基本恢复.模型组大鼠血清TGF-β1水平及食管组织中p38 MAPK、TGF-β1蛋白表达量均明显高于正常组(P均<0.05);祛瘀护膜剂各组和西药组血清TGF-β1水平及食管组织中p38 MAPK蛋白表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且祛瘀护膜剂中、高剂量组均明显低于西药组和祛瘀护膜剂低剂量组(P均<0.05);祛瘀护膜剂各组和西药组食管组织中TGF-β1蛋白表达量均明显高于模型组(P均<0.05),且祛瘀护膜剂低、中、高剂量组依次增高,各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 祛瘀护膜剂可能通过抑制TGF-β1/p38 MAPK信号通路的过度激活,在食管黏膜修复的过程中调控TGF-β1的表达,从而促进大鼠反流性食管炎的黏膜愈合.