母源性甲亢对仔鼠肝脏Caspase-3和Bcl-2表达的影响研究

目的 探讨母源性甲亢对仔鼠甲状腺功能及肝组织Caspase-3、Bcl-2表达的影响.方法 将36只SD雌鼠随机分为对照组、低剂量左甲状腺素钠组、高剂量左甲状腺素钠组各12只.低剂量左甲状腺素钠组给予左甲状腺素钠生理盐水混悬液50μg/100 g灌胃,高剂量左甲状腺素钠组给予左甲状腺素钠生理盐水混悬液150μg/100 g灌胃,对照组给予等剂量的生理盐水灌胃,均1次/d.确定甲亢后,雌雄合笼,受孕后继续灌胃至分娩.取每组中出生21 d、60 d的雄性仔鼠各10只,眼眶取血检测甲状腺功能;取每组中出生当天及出生21 d、60 d雌鼠所产雄性仔鼠各10只,采用Western blot技术检测仔鼠肝脏组织中Caspase-3和Bcl-2蛋白表达情况.结果 低、高剂量左甲状腺素钠组仔鼠出生21 d的血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均明显高于对照组(P均<0.05),促甲状腺激素(TSH)水平均明显低于对照组(P均<0.05);高剂量左甲状腺素钠组血清FT3、FT4水平均明显高于低剂量左甲状腺素钠组(P均<0.05),TSH水平明显低于低剂量左甲状腺素钠组(P<0.05).与对照组和低剂量左甲状腺素钠组比较,高剂量左甲状腺素钠组仔鼠出生60 d的血清FT3、FT4水平均更高(P均<0.05),TSH水平均更低(P均<0.05),低剂量左甲状腺素钠组各指标和对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05).低剂量左甲状腺素钠组仔鼠出生21 d的Caspase-3蛋白相对表达量明显高于对照组(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量明显低于对照组(P<0.05);高剂量左甲状腺素钠组仔鼠出生当天、21 d、60 d的Caspase-3蛋白相对表达量均明显高于同期对照组和低剂量左甲状腺素钠组(P均<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量均明显低于同期对照组和低剂量左甲状腺素钠组(P均<0.05).结论 甲亢母鼠如不治疗可以导致仔鼠甲状腺功能异常及肝脏组织中Caspase-3表达上调、Bcl-2表达下调,引起肝组织细胞凋亡,且重度甲亢母鼠对仔鼠甲状腺功能、肝脏的影响较为严重,这种影响随着后代的生长发育不能有效改善.