基于液相色谱-质谱联用技术探讨愈癫汤对精神分裂症大鼠神经递质含量的影响

目的 基于液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术观察愈癫汤对精神分裂症大神经递质含量的影响,探讨愈癫汤治疗精神分裂症的分子作用机制.方法 选择孕期17 d时腹腔注射甲基氧化偶氮甲醇醋酸盐(MAM)建立精神分裂症感觉运动门控障碍大鼠所生雄性子鼠30只,随机分为模型组、愈癫汤组和利培酮组,每组10只.另选择健康大鼠所生健康雄性子鼠10只作为正常组.子鼠5周龄时,愈癫汤组给予愈癫汤2.3 g/kg灌胃,利培酮组给予利培酮混浊液0.36 mg/kg灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均连续灌胃3周.干预结束后处死各组子鼠,应用LC-MS/MS技检测纹状体组织中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)和海马组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、天冬氨酸(ASP)的含量.结果 与正常组比较,模型组纹状体组织中DA、HVA、DOPAC含量和海马组织中GABA含量均明显升高(P均<0.05),海马组织中Glu和ASP含量均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,愈癫汤组、利培酮组纹状体组织中DA、HVA、DOPAC含量和利培酮组海马组织中GABA含量均明显降低(P均<0.05),海马组织中Glu和ASP含量均明显升高(P均<0.05);愈癫汤组纹状体组织中DA、HVA含量明显低于利培酮组(P均<0.05),海马组织中Glu含量明显高于利培酮组(P<0.05).结论 愈癫汤可能通过Glu-GABA-DA神经递质网络,调控共同神经环路中Glu、GABA、DA的功能活动和递质释放而发挥治疗精神分裂症的作用.