薯蓣丸调控HIF-1α与p53表达改善线粒体损伤治疗肝细胞癌的实验研究

目的 观察薯蓣丸对肿瘤微环境中HIF-1α与p53的表达以及线粒体损伤的影响,及其对肝细胞癌的治疗作用.方法 制备人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,雄性BALB/c裸鼠(n=24,5周龄),随机分为4组,每组6只:模型组(0.9％生理盐水0.2 mL/d)、薯蓣丸组(薯蓣丸0.4 g/d),薯蓣丸+顺铂组(薯蓣丸0.4 g/d+每周腹腔注射顺铂5 mg/kg)、顺铂组(每周腹腔注射顺铂5 mg/kg).每只裸鼠灌胃剂量为0.2 mL/d,每2天测量1次肿瘤体积与小鼠体质量,连续干预14 d后脱颈处死,剥离皮下移植瘤;电镜下观察肿瘤组织线粒体结构和数量;Western blot与RT-qPCR法分别检测人肝癌裸鼠皮下移植瘤中HIF-1α、p53的蛋白及mRNA表达.结果 与模型组相比,薯蓣丸组可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长,抑制HIF-1α的mRNA与蛋白表达(P<0.05),上调抑癌基因p53的m-RNA与蛋白表达(P<0.05),同时改善线粒体结构损伤;与薯蓣丸组或顺铂组相比,薯蓣丸联合顺铂组对HIF-1α、p53基因表达及改善线粒体结构作用更显著(P<0.05).结论 薯蓣丸可通过促使HIF-1α的失活与p53的活化,改善线粒体结构损伤,从而抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长,与顺铂联用后具有协同增效作用.